关于西妥昔单抗抵抗的原因，有种假设是由于VEGF表达增加。VEGF是血管生成的关键诱导因子，VEGF表达上调在HNSCC中也很常见。使用靶向EGFR的西妥昔单抗或靶向VEGF的TKI用于HNSCC单药治疗效果都很一般，响应率分别为13%和2~7%。这两类药物的协同作用已经在人体肺癌和头颈部异种移植模型系统中得到证实，然而在HNSCC中，两类药物组合相对单一疗法，带来的改善并不明显。无论如何，对VEGF和EGFR靶向联合的探索没有停止。
The Lancet Oncology近期报道了一项关于培唑帕尼（VEGF抑制剂）和西妥昔单抗在复发或转移性HNSCC患者中的安全性和潜在活性的研究。根据研究者的评估，有11例患者（35％; 95％CI 19.2-54.6）达到了总体反应，2例（6％）达到完全反应，9例（29％）部分反应。11例未经铂类或西妥昔单抗治疗的患者中有6例（55％）、12例西妥昔单抗耐药性患者中有3例（25％）、18例铂类耐药患者中有5例（28％） 获得反应。
结果表明，培唑帕尼可以克服西妥昔单抗的耐药性，或培唑帕尼单药活性明显高于其他同类的药物，前者可能性更大。无进展生存期和总生存期的事后分析表明，与之前的联合研究相比有所改善。培唑帕尼的一些数据与历史数据不一致。研究中报告的3-4级毒性作用很少，特别是肝毒性。
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