西妥昔单抗和帕尼单抗都可用于KRAS/NRAS野生型的晚期或转移性结直肠癌一线治疗,联合FOLFOX(氟尿嘧啶+四氢叶酸+奥沙利铂)或者FOLFIRI(氟尿嘧啶+四氢叶酸+伊立替康)化疗方案。那么这类治疗失败的患者,后续治疗可继续接受EGFR抑制剂吗?美国NCCN指南专家组认为,在目前尚缺乏数据支持EGFR抑制剂的跨线使用,不推荐接受过EGFR抑制剂治疗后疾病进展的患者,在非一线治疗中继续接受EGFR抑制剂。
那么未接受过EGFR抑制剂,且为一线化疗后疾病进展的KRAS/NRAS野生型晚期结直肠癌患者,在二线治疗中是否可以加入EGFR抑制剂药物呢?后续的多个研究明确了这一点:这类患者,可以在后续治疗中接受EGFR抑制剂联合伊立替康,或联合FOLFIRI方案,或者接受EGFR抑制剂的单药方案。关于该类患者在上述方案中的主要研究的疗效结果汇总如下表,仅供参考。总的来说EGFR抑制剂联合伊立替康,或联合FOLFIRI可能有更长的生存,但要考虑到联合化疗也会伴随化疗相关不良反应,需要密切关注治疗情况并积极控制可能出现的毒性反应。
另外,并非所有研究都分析了RAS 野生型与突变型治疗获益的差异,但从目前结果来看,KRAS野生型患者接受西妥昔单抗联合最佳支持治疗,以及RAS野生型患者接受帕尼单抗联合伊立替康治疗,均获益明显。
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