EGFR基因突变治疗方案的最佳选择是靶向药物,一代药物有易瑞沙等,二代药有阿法替尼等,三代药有泰瑞沙。目前来看,三代药泰瑞沙(奥西替尼,代号AZD9291)是这部分患者治疗的最后一道防线,一旦泰瑞沙耐药了,患者后面的路会变得非常难走。耐药之后,病人该怎么做?
我们了解到有相当一部分病人在这种迫于无奈的情况下会选择盲试。常见的情况是这几种:使用AP26113(布格替尼)联合爱必妥,或者一代药物和三代药物联合(针对的是EGFR基因的C797S和T790M反式构型可能会有效),或者泰瑞沙与MET靶点的XL184、克唑替尼、INC280等联合(针对MET基因扩增导致的耐药有可能有效)。盲试整体效果差强人意,而且即便是有的病人获得了效果,也很难达到长时间有效。究其原因,是因为泰瑞沙耐药的原因非常复杂,耐药后患者发生C797S突变和cMET扩增的概率分别为7%和15%左右,而且这两类突变的占比竟然还是最高的,其他的耐药基因突变比例都是1%,2%,非常的零散。不像是一代药物耐药后,有50%的概率存在T790M。所以很难有第四代药物,解决大部分患者泰瑞沙耐药的问题。
在遇到这种初步耐药情况的时候,我们可以选择:1、继续使用泰瑞沙,有时候考虑加量,如标准剂量是80mg,则使用120mg,160mg;这种情况下会导致对泰瑞沙耐药的基因突变越来越多,最后不可控制。2、泰瑞沙联合其他药物,和特罗凯联合,和阿法替尼联合,和克唑替尼或XL184联合,还可以试试AP26113和爱必妥等,但即便是短期有效,也会很快再次耐药。3、第三个选择,趁患者刚刚耐药,身体条件还可以,停止泰瑞沙,间隔使用其他治疗措施,如化疗。这个案例的病人恰恰选择的是这一治疗措施。
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