最近几年在同类中首创的BTK抑制剂伊布替尼和维奈托克改变了慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的治疗前景。在加利福尼亚州圣地亚哥举行的血液学会(ASH)年会上,涉及这些药物的研究引起了极大兴趣。伊布替尼和维奈托克在临床前系统中可以很好地互补并相互协同。对于CLL患者,伊布替尼在清除淋巴结疾病方面特别有效,而维奈托克在清除骨髓腔方面特别有效。
值得注意的是,即使是单药治疗,维奈托克也能够根除一部分CLL复发患者的可测量残留疾病(MRD),这是长期预后的重要替代指标——伊布替尼单一疗法很少见到这种效果。基于这些考虑,几个小组正在研究伊布替尼和维奈托克联合治疗CLL患者。在伊布替尼单药治疗12周(以减轻肿瘤溶解综合症的风险)后开始1次维奈托克治疗,并进行24个为期4周的周期。
随着时间的推移,反应有所改善:在联合治疗的12和18个周期后,完全反应(CR)/不完全计数恢复(CRi)的发生率分别为88%和96%。无法检测到的MRD的速率(定义为<10-4;相应时间点的骨髓中的U-MRD4)分别为61%和69%。CLARITY研究研究中,在伊布替尼单药治疗8周后引入了维奈托克。联合治疗12个月后的CR/CRi率为58%,并且41%的患者在骨髓中实现了不可检测的MRD4。
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