乐伐替尼( Lenvatinib) 亦是一种口服TKI，与索拉非尼相比，乐伐替尼一大重要特征是对FGFＲ1-4 的抑制。除激酶谱不同外，两种药物与靶点的结合模式不同：索拉非尼与VEGFＲ2 以经典II 型结合模式结合，而乐伐替尼是V 型结合模式，也是第一个V 型抑制剂，这种相互作用可以延长药物停留时间。
2018 年8 月16 日，FDA 批准乐伐替尼用于不可手术的HCC 的一线治疗，这是继2008 年FDA 批准一线用药索拉非尼后相隔十年的第二个一线药物。乐伐替尼与索拉非尼一线治疗肝癌的研究结果表明，乐伐替尼组主要终点OS 方面达到统计意义上的非劣效性，并在次要终点PFS，TTP 和OＲＲ 方面取得了统计学和临床意义上的显著改善。
乐伐替尼在总存活率方面并未取得明显优势，可能由于甲胎蛋白水平( AFP) 没有作为分层因子，AFP ＞ 200 ng /mL 的患者更多地被分配到乐伐替尼组，偏向索拉非尼导致组间不平衡。丙型肝炎相关HCC 患者数量也出现不平衡，再次偏向索拉非尼。在调整AFP 失衡后的事后分析中，乐伐替尼组在OS 方面优于索拉非尼( P = 0．0342) 。
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