TKI是慢性粒细胞白血病(CML)慢性期的主要治疗药物,有格列卫(Imatinib), 尼罗替尼(Nilotinib)等,文献报道长期使用与外周动脉疾病的进展有密切关系。文献中TKI治疗引起颅内血管狭窄只有3例报道:第一例是70岁女性,TKI治疗CML后11年,出现肢体无力症状,DSA显示右侧ICA95%的狭窄,保守治疗。第二例是50岁男性患者,TKI治疗CML后10年,双侧大脑中动脉狭窄,成功进行了颞浅动脉和大脑中动脉搭桥手术。第三例是47岁男性患者,TKI治疗后7年,右侧ICA狭窄,进行了颅内血管支架治疗。
尼罗替尼治疗和血管疾病相关性的报道越来越多,确切的病因学还不清楚。有几种可能的机制提出:导致复杂的代谢紊乱,包括空腹血糖,2型糖尿病,高密度胆固醇和低密度胆固醇升高,增加了血管病的风险;干扰内皮细胞迁移,增殖,通过增加细胞表面黏附分子而促进粥样硬化;通过多种途径导致血栓前状态;促进血小板α颗粒的释放,增加血小板性血栓的体积;此外,尼罗替尼还可能与内皮细胞活化有关,并通过升高血浆TNF-α和IL-6水平而提高促炎症反应状态。
TKI治疗与颅内血管狭窄的潜在机制和自然病史尚不清楚,最合适的治疗仍不清楚。尽管有成功报道的支架治疗,但是患者病情进展快,以及造影提示的非粥样硬化血管病变,都不支持血管内治疗。快速发生的支架邻近部位的狭窄,可能意味着广泛的全身性的血管病变,局部支架治疗并不能改变其自然病史。
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