三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一个亚型,具有复发高、转移早和预后差等特点。parp抑制剂是近几年出现的一类治疗乳腺癌的靶向药,疗效十分的突出。那么在TNBC治疗中,PARP抑制剂有哪些应用呢?(1)Olaparib(奥拉帕利)。一项III期临床试验(NCT020006222)评估了Olaparib (300 mg,bid,po)与化疗对照治疗gBRCA1/2突变的转移性乳腺癌的疗效和安全性。
在gBRCA1/2突变的转移性乳腺癌中,与化疗相比,Olaparib组将PFS从4.2个月延长至7.0个月(HR0.58, P=0.0009)。Olaparib组患者ORR达59.9%,显著高于化疗组(28.8%)。且Olaparib为患者带来了更好的生活质量和安全性。在TNBC亚组中,Olaparib组和化疗组的ORR分别为54.7%和21.2%;CRR分别为9.3%和3.0%。该研究表明Olaparib对BRCA突变的晚期乳腺癌包括TNBC具有显著疗效,为TNBC的靶向治疗提供了一种可能。
此外,PARP抑制剂也可与其他新兴疗法的联合使用治疗TNBC,例如VEGFR、Hsp90、PI3K/AKT/mTOR抑制剂。大部分临床试验处于早期,尚无临床试验结果。总之,(i)PARP抑制剂对BRCA 突变的TNBC有效; (ii)与化疗联合用药有望改善疗效; 和(iii)联合用药也适用于其他(大多数)具有野生型BRCA的TNBC病例。PARP抑制剂即将开启TNBC靶向治疗的新篇章。
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