依维莫司(飞尼妥)作为我国唯一获批治疗肿瘤的mTOR靶向药物,目前已应用于肾癌、乳腺癌、结节硬化症-肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)、胰腺神经内分泌瘤(pNET)等多种肿瘤的治疗中。以依维莫司为代表的mTOR抑制剂具有抑制肿瘤细胞生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抗血管生成的三重抗肿瘤作用。
mTOR抑制剂最早被开发出来并不是应用于肿瘤治疗领域,而是作为免疫抑制剂用于治疗器官移植后的排斥反应。在临床中,治疗免疫排斥反应时,依维莫司的剂量一般为0.5-1mg。当把剂量提高到10mg时,依维莫司则可发挥抗肿瘤的作用,但此时剂量已为抗排斥反应的20倍,那么,如何管理好mTOR抑制剂的安全性,减少药物带来的免疫抑制风险,成为当前临床需要关注的问题:①临床中,应个体化地选择药物剂量;②临床医生应熟练掌握对依维莫司引起不良反应的对症处理方法。
正如之前所提到的,期待依维莫司在更多的癌种中发挥治疗作用,使更多患者获益。如在淋巴瘤治疗领域,研究证实,mTOR抑制剂对于套细胞淋巴瘤的治疗,及对弥漫大B细胞淋巴瘤的维持治疗中,均显现出了很好的疗效。同时,我们知道,单药治疗对于大多数肿瘤来说是不够的,如何更有智慧地制定依维莫司的联合治疗策略,是未来提高疗效,体现更多mTOR抑制剂治疗优势的关键。
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