尽管CD20单抗的出现,极大改善了慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床预后,对于难治复发的CLL,伊布替尼或艾代拉里斯联合利妥昔单抗(R)可以使大部分患者取得缓解,但完全缓解率较低。此外,部分患者因不能耐受不良反应或进展而停药的患者预后显著较差。维纳妥拉(Venetoclax)是一种高效的选择性的BCL2抑制剂,可有效诱导CLL细胞凋亡。
现有的临床试验数据表明,在R/R CLL患者,包括伴有del(17p)的患者中,单药Venetoclax可以取得高达80%的客观有效率(ORR),且CR率可达6%~20%不等[5]。如何在Venetoclax的基础上提高临床疗效是一个值得关注的话题。体外实验表明,Venetoclax与利妥昔单抗联用(VR)在杀伤CLL细胞方面具有协同作用。
一项1b期临床试验, 研究共入组49例R/R CLL患者,经Venetoclax+利妥昔单抗治疗后,86%患者取得了缓解,其中51%患者取得了CR。 骨髓微小残留病(MRD)检测显示28例患者取得了骨髓的MRD阴性。11例MRD阴性的患者停止治疗后处于持续缓解状态,2年的持续缓解率达89%。这些结果表明,VR方案可以使R/R CLL患者取得持续深度的缓解。除此之外,与单药Venetoclax相比,维纳妥拉+利妥昔单抗方案并没有显著增加不良反应的发生。
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