一线使用阿来替尼(艾乐替尼),FPS(无进展生存期)长达34.8个月,所以耐药时间相当长。即使克唑替尼耐药后,二线使用阿来替尼,患者依然可以长期获益,患者不比过于焦虑阿来替尼的耐药问题。如果真发生了耐药,该怎么办呢?答案:选用布加替尼。艾乐替尼耐药的表现与其它ALK抑制剂耐药后症状表现一样,主要为重新出现肺癌症状,肿瘤增大等。
案例分享:一名57岁的女性诊断为肺腺癌,确诊时已经多发脑转移,这种情况是属于晚期肺癌,基因检测结果表明这个患者是ALK基因重排。患者最开始没有使用克唑替尼,而是选择了全脑放疗和卡铂联合培美曲塞的化疗方案,达到了14个月的病情稳定。病情进展后,第一时间用了克唑替尼,病情控制了19个月,之后基因检测并没有发生ALK突变,但是使用阿来替尼仍然起效。使用的剂量是每日两次,一次600毫克。但由于该药的肝脏毒性而后续降低了剂量。
阿来替尼成功让患者健康渡过了24个月,后来发生了肝转移,但是肺部和脑部病灶仍然得到很好的控制。随后做了基因检测,发现ALK基因融合突变,同时还有ALK-I1171S突变,可能正是ALK-I1171S 导致了艾乐替尼的耐药。患者接下来就选用布加替尼进行治疗,剂量是每日一次,每次90毫克,然后又逐渐加量至每日180毫克。奇迹再次发生,这个患者的肝部转移灶逐渐消失,并维持了对其他病灶的控制能力。
从这个案例可以看出:1)克唑替尼耐药后,即使没有ALK突变,阿来替尼同样有效,而且患者从阿来替尼上获益很长,可以不用着急更换更好的布加替尼。2)阿来替尼耐药也不要慌张,可以选用布加替尼后补,不要着急更换三代的劳拉替尼。越是后面的药物,耐药后选择越少。
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