肝功改变对瑞博西尼(ribociclib)剂量有何影响?瑞博西尼开始剂量600mg /日,连用3周休息1周,该药有延长QTcF作用,MONALEESA2研究中发生率3.3%,但并不引起临床事件,治疗前QTcF应<450ms;未控制的心脏病或电解质异常时不应治疗;治疗前行心脏超声检查,第1周期第14天复查,第2周期开始时复查,然后按需复查;监控电解质。
有时出现肝酶增高,治疗前应检查肝功和CBC,第1-2周期每2周检查1次,第3-6周期开始时检查。本例患者瑞博西尼治疗前因肝脏脂肪变ALT90U/L、AST80U/L,胆红素正常。1级转氨酶改变且胆红素正常,瑞博西尼无需调整剂量;2级转氨酶改变(>3-5×ULN)且胆红素正常,暂停,肝功恢复至基线后同样剂量重新治疗;2级转氨酶异常再次发生,暂停,恢复后再次治疗时减量;3级转氨酶异常(>5-20×ULN),暂停,恢复后再次治疗时减量;再次3级转氨酶异常或4级转氨酶异常(>20×ULN)永久停用;ALT和/AST>3×ULN且总胆红素>2mg时永久停用。患者瑞博西尼600 mg/日治疗,第2周期第14天中性粒细胞(ANC)降至0.8×10^9/L(3级)。
患者治疗前要了解其它同时用药是否影响QTcF,若治疗后QTcF>480ms,瑞博西尼暂停,<481ms时同样剂量重新治疗;再次QTcF>480ms,恢复后400mg/日治疗;QTcF>500ms,停用药物,恢复后200mg/日治疗;QTcF>500ms或较基线增加60ms伴尖端扭转型室速、多源性室速、晕厥、严重心律失常相关症状和体征时,瑞博西尼永久停用。
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