在1-2期临床研究中,劳拉替尼(Lorlatinib)对ROS1阳性晚期NSCLC患者疗效显著。在未接受ROS TKIs以及接受过克唑替尼治疗的患者中均展现出良好疗效,脑转移患者同样有效。ROS1重排占到非小细胞肺癌(NSCLC)患者的1%-2%,由于ROS1和ALK激酶区域氨基酸的类似性,一些ALK抑制剂同时能够抑制ROS1。
一/二代ALK抑制剂克唑替尼和色瑞替尼均对ROS1阳性NSCLC患者有效。克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的中位无进展生存期(mPFS)为6-19个月,但终究会耐药。克唑替尼耐药的主要机制是ROS1激酶区域的二次突变或旁路激活。常见的激酶区域耐药突变是Gly2032Arg。同时优于克唑替尼的血脑屏障通过率较差,颅内进展也是其耐药的常见原因。
劳拉替尼是针对ALK及ROS1的三代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),能够很好的透过血脑屏障。临床前研究显示,劳拉替尼能够很好地抑制ROS1及常见耐药突变。正在进行的1-2期临床研究部分结果初步表明,劳拉替尼对克唑替尼耐药ROS1阳性NSCLC患者有效。在1-2期临床研究中,劳拉替尼对ROS1阳性晚期NSCLC患者疗效显著。在未接受ROS TKIs以及接受过克唑替尼治疗的患者中均展现出良好疗效,脑转移患者同样有效。
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