在8月份时，杨森生物制药有限公司宣布CFDA批准伊布替尼胶囊，用于单药治疗既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤患者群体。伊布替尼的出现拯救了绝大多数的患者。
伊布替尼被证实在多种血液系统肿瘤中有效，但它的起效是否会增加基因组不稳定性，导致患者处于复发风险中，目前尚无定论。近期，Morande等的研究替我们回答了这个问题。伊布替尼目前已经作为CLL的标准治疗。近期的研究已经证实了它的临床有效性以及低毒性。但是仍有1/3接受了伊布替尼治疗的病人最终复发。许多患者产生耐药归因于ibrutinib的靶点布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)或磷脂酶Cγ2 (PLCγ2)的突变。Compagno等的一项临床前研究表明，BTK抑制剂会通过激活胞嘧啶核苷脱氨酶（AID）导致正常的和肿瘤性B细胞基因组的不稳定性增加。这似乎意味着使用了伊布替尼的病人注定会因为此药导致疾病复发。然而Compagno等人研究所使用的MEC-1细胞株来源于一位慢淋病人。Morande等人使用原代细胞进行的体外以及体内研究发现，使用伊布替尼治疗后的病人体内AID水平下调，同时，也抑制了通过CD40L和IL-4介导的原代细胞AID表达。而CD40L以及IL-4是CLL肿瘤微环境中的重要组成部分，其促进了CLL的存活以及增殖。进而证实了伊布替尼的使用可以稳定病人的基因组表达，减少复发。
因此，除了通过BTK靶点阻断BCR通路，伊布替尼或许可以在其他通路中发挥作用。在此通路中，BTK是调节CLL细胞JAK1表达的关键，BTK在CD40刺激后的B细胞上被激活，并产生一系列变化，如蛋白酪氨酸磷酸酶，可以去磷酸化JAK1和STAT6并下调IL-4信号。未来需要进一步的研究来比较伊布替尼与IL-4或CD40L/IL-4介导CLL细胞增殖的影响。
伊布替尼是全球第一个上市的BTK抑制剂，由强生和Pharmacyclics合作开发，最早是于2013/11/13获得FDA批准上市，上市之后销售额突飞猛进，由此也引起了AbbVie的巨大兴趣。AbbVie于2015年3月斥资210亿美元重金收购了Pharmacyclics，获得了伊布替尼的美国市场商业权利。强生则拥有伊布替尼在全球其他国家的商业权利。2016年强生和AbbVie合计销售收入30.83亿元，2017上半年，强生和AbbVie合计销售收入20.36亿美元。在目前伊布替尼价格为426美元。
根据医疗卫生组织的深入研究进一步的研究了伊布替尼及其类似化合物的作用机制并且也奠定了一定的基础。这些化合物并不仅仅是BCR通路抑制物，因为它们似乎也影响了另一个关键的信号通路，该途径负责耐药克隆的发生和发展。因此，伊布替尼似乎比我们认为的更安全，可能是最有用的一线治疗。
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