肺癌是第一大恶性肿瘤。在肺癌患者中，有近30%会出现KRAS基因突变。KRAS突变被称为“最难对付的突变”。近日，美国的一项新研究中，研究人员发现了MEK抑制剂曲美替尼（Mekinist）有望攻克这种“最难对付的突变”。曲美替尼是一种MEK1/2可逆性抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用， 影响MAPK通路，抑制细胞增殖。
研究人员认为，在KRAS通路下游发现的MEK激酶，有望成为肺癌治疗的一个潜在靶点。通过一系列的药物筛选和实验室研究，研究团队发现，相比MEK抑制剂单药治疗，MEK抑制剂曲美替尼联合细胞因子TNFα和IFNγ治疗，能杀死更多的肺癌细胞。不过，将TNFα用于癌症治疗的热情，很快就被它所诱导的炎症反应给浇灭了。而且事实证明，大多癌细胞能抵抗住TNFα的攻击。重要的是，曲美替尼大大增加了TNFα和IFNγ目标基因的表达，从而增强抗肿瘤免疫能力。
结果发现，曲美替尼与PD-1抗体结合使用后，小鼠的肿瘤消退最明显。下一步，研究者将曲美替尼与其他免疫疗法相结合，比如CAR-T和过继T细胞治疗方法，这些免疫疗法可在肿瘤微环境中引起这些细胞因子的强表达。相信随着研究的不断深入，这种疗法一定能够带来令人期待的治疗效果。
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