靶向治疗是ALK突变肺癌的主要治疗方式,靶向药物虽然通常疗效不错,适用患者响应率很高,但耐药性几乎不可避免。肺癌ALK靶向治疗耐药怎么办?一项国际研究表明,布吉替尼(Brigatinib)对ALK靶向药耐药的保底治疗效果效果突出,远胜于其他TKI。2019年欧洲肺癌大会(ELCC)报道了布吉替尼vs克唑替尼的ALTA-1L数据更新。该研究纳入了既往未接受过ALK靶向药的晚期NSCLC患者。
结果显示,布吉替尼的中位PFS明显优于克唑替尼,未达到vs9.8个月。布吉替尼及克唑替尼的ORR为71% vs 60%(P=0.0678)。中位DOR为未达到vs 11.1个月。对于有可测量脑转移灶患者,布吉替尼ORR完胜克唑替尼(78% vs 29%),并且有11%达到了CR,而克唑替尼无CR。所有脑转(包括有无可测量灶)的ORR方面亦是布吉替尼更优,为67% vs 17%,CR率为37% vs 4%。颅内PFS,布吉替尼显著延长(未达到vs 5.6个月)。
此外,ATLA研究的2年随访结果显示,布吉替尼对于克唑耐药时经常出现的脑转移治疗效果更是出类拔萃。在既往克唑替尼治疗达到部分缓解(PR)或完全缓解(CR)的患者中,用布吉替尼的疗效也更好,研究者评估的ORR为51%(A组)和67%(B组);其余患者的ORR为37%和35%。此外,既往克唑治疗达到CR/PR患者,用布吉替尼的中位PFS也更长(11.0和15.6个月vs 7.4和12.9个月)。
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