相信很多人已经对利普卓/奥拉帕利这款明星抗癌药有所了解，作为全球第一个获批上市的PARP抑制剂，以获得卵巢癌、乳腺癌等多个适应症。除外，在胰腺癌、前列腺癌中也有不错的疗效。但奥拉帕利的多数适应症离不开BRCA基因变异，那么问题来了，对于没有BRCA突变的患者，奥拉帕利的疗效如何呢？
对于没有BRCA突变的患者奥拉帕利的疗效如何呢，PARP抑制剂的基本原理“合成致死”，PARP主要负责单链损伤的修复，而BRCA主要负责双链修复，两个卫士对于正常的细胞生长至少需要一个，如果两个同时缺失掉了，细胞就无法生长，甚至可能死亡。。二期临床试验TOPARP-A数据显示，这类患者可能并不能明显获益，所以患者在打算使用奥拉帕利治疗之前，检测一下自身的BRCA基因突变状态是很有必要的。
那么是不是只有BRCA基因突变的患者才能对奥拉帕利获益呢？事实上和BRCA基因发挥相同修复作用的其他基因突变时，患者也能对奥拉帕利有明显获益，比如奥拉帕利治疗前列腺癌的临床研究中已显示除BRCA之外的ATM、PALB2、CDK12等基因突变都可带来奥拉帕利的治疗获益，这些基因都和BRCA位于同一条参与修复DNA错误的通路上。
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