前期研究表明,刺激CLL细胞的B细胞受体可以激活JAK2/STAT3通路,JAK1 及JAK2的抑制剂鲁索替尼(Ruxolitinib)可以抑制JAK2及STAT3酪氨酸残基的磷酸化从而导致细胞凋亡。鲁索替尼降低了多种细胞因子、趋化因子、造血生长因子的浓度并抑制它们的生物效应,从而达到临床获益。对骨髓纤维化的患者,鲁索替尼可以减轻症状,提高生活质量,减小脾脏体积及肿瘤负荷,降低炎症指标如C反应蛋白(CRP)浓度等。
那鲁索替尼是否可以改善CLL患者疾病相关的症状呢?美国MD安德森癌症中心对此进行了研究,共入组41例CLL患者,其中41例为既往无治疗,16例既往曾经治疗。多元回归分析结果显示,鲁索替尼可以降低白细胞介素6、CRP、CCL4及CXCL10的血浆浓度,而这些细胞因子和趋化因子的减低与症状改善明显相关。提示我们鲁索替尼这一FDA批准治疗骨髓纤维化的药物,可能对CLL有效。
但是,该研究为单臂研究,且入组患者均为具有良好预后因素、目前疾病稳定、不需临床干预的患者,对于药物疗效的评价存在偏倚。对于症状的评分虽采用多种评分方法,但并没有检查患者症状评分的偏差,所以不能确定症状评分的波动。样本量较小也会影响结论的可靠性。需要进一步的临床研究来确认Ruxolitinib对CLL对疗效。
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