贝伐单抗和西妥昔单抗的使用顺序是否影响对肠癌的疗效？如何从作用机制上进行解释？贝伐单抗和西妥昔单抗治疗药物的顺序问题是近年大家关注的热点。既往SPIRITT及PRODIGE18研究显示，Ras野生型患者一线接受了贝伐单抗，疾病进展后，一组继续使用贝伐单抗的跨线治疗，另一组换用抗EGFR治疗。
结果显示无论是换用了抗西妥昔单抗，还是帕尼单抗，患者并未从抗EGFR治疗中获得显着生存收益，数据上甚至比继续使用贝伐单抗的跨线治疗有所缩短，尽管组间无统计学差异，但是临床医生受此影响，可能认为一线使用抗VEGFR治疗，二线换用抗EGFR治疗，对抗EGFR的后线治疗的疗效有所损失。
因此除了一线的治疗以外，后线药物的安排顺序也可能最终导致生存差异。研究发现对于Ras野生型的患者如一线选用西妥昔单抗，二线换用贝伐单抗相较一线使用贝伐单抗二线再用西妥昔单抗，具有更显着的生存获益。基础研究显示肿瘤细胞如果出现抗EGFR治疗耐药，随后会出现VEGFR的高表达，对这些耐药细胞中加入抗VEGFR药物，会再次显示出更好的疗效，而且逆转了抗EGFR药物的耐药。因此抗EGFR与抗VEGFR在转移性结肠癌治疗中的顺序需要进一步的探讨，只有充分发挥每个药物的作用，才能最终让患者最大的生存获益。
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