目前PIs、iMIDs等新型疗法在多发性骨髓瘤中的应用越来越普遍。尤其是国外,蛋白酶体抑制剂主要有硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米三种药物,免疫调节剂也有三种药物,分别是沙利度胺、来那度胺和泊马度胺。随着这两类药物的广泛应用,MM患者的缓解时间及生存期逐渐延长,但是,随之而来耐药的患者也越来越多。
RRMM的治疗,最近几年大家关注比较多的主要有两方面。一方面是针对泛耐药的治疗,即对硼替佐米、来那度胺耐药的患者,其次是针对高危复发患者的治疗。如果对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂这两类药物都耐药,临床上就亟需新型的药物。以抗CD38单抗为代表的新药能够克服这两类药物的耐药性,比如Daratumumab是与MM细胞上高表达的CD38分子结合,可以通过介导CDC、ADCC、ADCP以及诱发凋亡等造成MM细胞的死亡。
此外,抗CD38单抗的作用机制与细胞遗传学异常无关,在MM治疗中无需考虑细胞遗传学是否高危。因此,针对多药耐药或细胞遗传学高危的患者,抗CD38单抗较传统药物治疗有优势,可明显提高疗效。今年,MM在多药联合、CAR-T方面均取得了进展,研究比较多的是含抗CD38单克隆抗体的三药或四药联合方案。
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