格列卫/伊马替尼辅助治疗能否让GIST患者生存受益?首个随机辅助性治疗研究是由DeMatteo等[8]发起的Z9000研究,这是一个二期临床研究,结果表明,试验组患者(每天给予400 mg伊马替尼辅助治疗)无病生存期较安慰剂对照组显著延长;安慰剂组患者自研究开始每年的复发率为32%,而试验组患者在用药时的每年复发率仅为9%;进一步按肿块大小进行分层分析,发现高复发风险的最佳标准是肿块直径>10 cm。
一项双盲随机对照三期研究(ACOSOG Z9001)将原发局限型GIST(肿瘤≥3 cm)手术切除术患者随机分为伊马替尼组(317例)和安慰剂组(328例),经过74月的中位随访时间后,伊马替尼组与安慰剂组相比,1年无复发生存率明显更高(HR= 0.6,95%CI:0.43~0.75;P< 0.001),两组总生存率的差异无统计学意义;进一步分析显示,KIT外显子11缺失的GIST患者有更高的无复发生存率,而肿瘤突变类型在安慰剂组中与无复发生存率不相关。
基于ACOSOG Z9001研究结果,2008年12月,美国FDA于批准了伊马替尼用于已切除的成年人KIT阳性GIST患者。然而,术后治疗的最佳时限目前并不明确,中高危GIST患者推荐至少1年的辅助治疗,更高危的患者或许需要进一步延长辅助治疗时限,ACOSOG Z9001研究对于复发风险的评价仅仅基于肿瘤大小来判断。
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