曲美替尼(trametinib)是在2013年由美国FDA批准上市的口服片剂,可用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。大量的研究发现,原癌基因的活化可改变丝裂原活化蛋白激酶(MAPK/MEK)突变,继而产生毒性,催化黑色素瘤的产生。曲美替尼则是一种丝裂原活化细胞激酶的可逆性抑制剂,通过减少刺激肿瘤细胞生长增值的蛋白合成从而抑制细胞增殖。大量的临床实验证实此药可有效抑制突变黑色素瘤细胞的生长。
上皮样血管内皮瘤(EHE)是一种罕见的血管恶性肿瘤,起源于血管内皮细胞,可发生于身体多个部位,以软组织(四肢)、骨骼、肝脏和肺为主。此病在美国每年的发病率不超过300例,大约占所有血管源性肿瘤的1%。在临床上,它被视为一种低到中等恶性程度的血管肉瘤,原因在于,与高度恶性血管肉瘤相比,上皮样血管内皮瘤不太可能发生转移,疾病进展较慢,复发时间间隔较长,生存时间较长。然而不幸的是,患者在诊断时往往已经出现全身扩散。
2011年,克利夫兰诊所的Dr. Rubin及其团队通过对上皮样血管内皮瘤(EHE)的分子研究,确认此病的病因为一种融合基因突变。对于已发现的融合基因,FDA目前并没有已批准的标准治疗方案。但是,美国的科学家团队通过研究MEK抑制剂曲美替尼对基因融合的作用,发现此种药物对治疗上皮样血管内皮瘤也可以起到很好效果。目前美国的多家医院正在开展使用曲美替尼治疗上皮样血管内皮瘤的临床试验。
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