使用替莫唑胺(temozolomide)治疗进袭性垂体肿瘤(APT)和垂体癌(PC)最初只是病例报道和小型的系列研究。与此同时,替莫唑胺治疗后的结果数据在3个国家得到报道,每个国家的研究包含20多例患者,且有一项欧洲的调查。基于这些发现,欧洲内分泌学会(ESE)的临床实践指南建议将替莫唑胺单药治疗作为进袭性垂体瘤或垂体癌手术、放疗和标准药物治疗后和的一线化疗。
替莫唑胺是用于治疗恶性胶质瘤的口服烷基化化疗药物。替莫唑胺甲基化DNA导致DNA不可逆的损伤和随后细胞死亡。DNA修复酶O6 -甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)通过去除添加的烷基基团来减弱TMZ的作用。因此,初步数据显示,免疫组织化学评估到的MGMT高表达与进袭性垂体肿瘤(APT)和垂体癌(PC)患者的治疗效果降低有关。MGMT启动子的(高-)甲基化会很大程度上可能限制MGMT蛋白的表达,从而导致MGMT蛋白表达降低,影响DNA修复。
接受替莫唑胺治疗的MGMT启动子甲基化的胶质母细胞瘤患者生存获益已得到证实。相反,在袭性垂体肿瘤(APT)和垂体癌(PC)患者中,MGMT-启动子甲基化分析与替莫唑胺反应无关。根据临床实践指南,可以考虑在MGMT高表达的情况下进行替莫唑胺治疗的试验。综上所述,替莫唑胺疗效预测因子的缺乏和个人经验的有限,使得临床医生对确定合适的替莫唑胺治疗起始时间点有很高的要求。
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