贝伐珠单抗是重组的人源化IgG1单抗,其作用靶点为VEGF-A,阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面相互作用,从而减少微血管的生长并抑制肿瘤细胞的转移。通过检测VEGFR的表达水平,可以预估贝伐珠单抗的用药敏感性。随机Ⅲ期临床AVF21087研究证实了将贝伐珠单抗加入IFL方案(5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)的标准治疗中可使mCRC患者的生存得到明显改善。
基于以上结果,FDA于2004年批准将贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶为基础的化疗方案作为mCRC的一线治疗。随后,TREE、AVEX、MAX、TRIBE等多项研究证实,贝伐珠单抗联合FOLFOX、XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)、卡培他滨、FOLFIRI、FOLFOXIRI(伊立替康+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)等化疗方案治疗mCRC患者可使PFS延长,这更加确定了贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶化疗方案在mCRC一线治疗中的作用。
因此,美国国家癌症综合网络推荐将贝伐珠单抗联合奥沙利铂为基础的化疗方案作为mCRC的一线治疗。除此之外,贝伐珠单抗在二线治疗和维持治疗方面,也表现出明显的临床效果。有临床试验报道,应用包含贝伐珠单抗一线化疗方案治疗失败后,给予含有贝伐珠单抗的二线化疗方案仍可获得较单纯化疗更优的效果。
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