针对ALK阳性肺癌的靶向药已经三代同堂，分别是一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、阿来替尼和布加替尼，以及三代劳拉替尼。一、二、三代药物在临床上该如何选择，疗效有没有差别呢？克唑替尼于2011年首次获批上市，一线治疗ALK阳性肺癌，2016年3月11日，克唑替尼适应症扩大到ROS1阳性肺癌，成为唯一同时获得ALK和ROS1两个治疗性靶点适应症的靶向药物。
二代药阿来替尼，于2014年在日本率先上市，对于初诊的ALK基因融合患者，使用阿来替尼的有效率达到92%，显著延长患者无病生存时间达34.8个月，对于出现脑转移的患者，颅内应答率达到61%。而克唑替尼有效率为79%，中位疾病进展时间只有10.2个月。由此可见，对于单纯ALK基因融合的肺癌患者，阿来替尼疗效完胜克唑替尼。但对于ROS1基因突变者，克唑替尼有其优势。
2017年，布加替尼上市，针对克唑替尼耐药的肺癌患者，有效率55%，控制率86%。布加替尼有个显著特点是同时具备针对EGFR和ALK两个靶点，除了治疗克唑替尼和阿来替尼耐药患者之外，可以与西妥昔单抗联合克服C797S突变导致的奥希替尼耐药。2018年11月，三代ALK抑制剂劳拉替尼上市，一线有效率最高达90%，颅内有效率为75%；对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，劳拉替尼同样有效果，有效率高达39%。
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