目前已有多款相关药物上市,其中奥拉帕尼(Olaparib)和尼拉帕尼(Niraparib)最为常见。目前PARP抑制剂获批用于治疗乳腺癌、卵巢癌,但是最新研究表明,PARP抑制剂的应用范围可能不局限于妇科肿瘤患者,在胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、子宫内膜癌等癌症中,也表现出优秀的抗癌能力。
PARP抑制剂是利用“合成致死”原理开发的抗癌药物。通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制,在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累,从而引发癌细胞死亡。卵巢癌是女性发病率前10位的癌种,死亡率位居第8位。卵巢癌患者五年生存率很低,且容易复发。在卵巢癌一线维持治疗中,化疗与血管抑制剂均未显示较好的疗效,但几种PARP抑制剂均有数据证实,显著优于对照组。
在III期临床试验中,294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者被纳入其中,这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发,以2:1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组(300mg,bid)及安慰剂组。主要研究结果提示,中位无进展生存期(PFS)高达30.2个月,而安慰剂组仅为5.5个月。
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