伊布替尼(依鲁替尼)是BTK抑制剂,BTK是B细胞信号受体通路的一个关键激酶,这个激酶实际上在B细胞的成熟发育当中起到非常关键的作用。它的发现本来就是因为在50年代,发现了一个儿童出现先天性的丙种球蛋白缺乏症,实际上是一种先天性酶缺陷性疾病。后来在70年代,克隆出来了这个基因,即BTK这个基因。
本身它是正常B细胞分化发育当中起到重要作为的一个基因,一个激酶。它在淋巴瘤当中,主要在B细胞淋巴瘤当中,尤其在惰性的B细胞淋巴瘤当中,这些瘤细胞的增殖和生存也依赖于这个激酶的持续活化。所以说通过抑制这个激酶以后,它下游的信号通路PLCγ,以及更下游的NF-κB信号通路,就受到抑制,这是它主要起到抗肿瘤作用的一个基本机理。
另外一个,伊布替尼,发挥BTK抑制剂的作用以后,它能够切断肿瘤细胞和黏附分子之间的这种黏附作用,它能够使瘤细胞从淋巴组织,也就是从淋巴结、脾脏或者肝脏这些淋巴组织当中释放到外周血来,这样的话能够在外周血当中逐渐依靠这个激酶的抑制作用,逐渐凋亡。这是两个主要的作用机制。
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