尽管PARP抑制剂在铂敏感复发性卵巢癌患者中,证明无论BRCA突变与否均有效。但在新诊断卵巢癌中,似乎又回归到与BRCA基因突变等Biomarker相关。如何看待SOLO1、PAOLA-1、PRIMA和VELIA这几项研究中,PARP抑制剂在不同人群中的疗效差异?一线维持治疗的重新考虑是基于以上这几个研究,临床上如何选择一线治疗还没有一个真正完整的答案。
SOLO1研究只选择了BRCA突变的患者,患者的满意减瘤术比例非常高,其研究结果支持将PARP抑制剂用于有BRCA突变的患者。PAOLA-1研究入组的患者不仅考虑完全的BRCA突变,其引入了一个新的概念就是HRD的基因检测。PRIMA研究也是一线的维持治疗,研究发现对于BRCA突变患者和HRD阳性患者,药物效果更好。其数据也提示PARP抑制剂在HRD阴性的患者中具有一定的有效性,但疗效非常有限。
从解读的角度来说,一方面患者有差异,另一方面试验设计根据入组人群的特点会导致这样的差异。我们应如何推荐一线治疗,还需要更多的临床研究。卵巢癌的靶向治疗时代还需要注意基因检测,以此协助药物选择,包括贝伐珠单抗和PARP抑制剂。基于不同的检测结果,可以设计不同的临床研究亚组。卵巢癌的分子分型、分子通路研究地越透彻,越有利于药物的选择。此外也要考虑中国患者基因型和欧美人可能有所不同,所以首先要获得中国人的数据,包括HRD的比例,再进一步研究。
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