奥希替尼耐药机制的研究一直在临床研究中占据重要地位。既往对于奥希替尼耐药机制的研究更多的是来自奥希替尼作为二线使用后的情况,如奥希替尼在一代TKI药物治疗失败后的二线使用。随着今后越来越多的患者在一线治疗中使用奥希替尼,对于其一线治疗后耐药机制的研究将更加深入。
或可利用大Panel二次活检的研究方式,对于奥希替尼一线治疗失败后,可通过基因检测,明确是HER2扩增还是MET扩增,抑或是小细胞肺癌(SCLC)的转化等。随着耐药机制研究的深入,耐药后治疗的处理方式也会更加多样化,总体而言,一线治疗使用奥希替尼后将面临EGFR敏感突变如何优化选择的问题。
可以说EGFR敏感突变的研究带动了整个NSCLC靶向治疗时代的来临,并且到目前为止依然是NSCLC非常重要的研究领域。尽管对于EGFR突变的研究和临床治疗已经有十多年的历史,但仍需要进一步细化。例如,随着基础研究的进步,我们会发现EGFR突变的患者还存在其他基因突变,即共同突变。如若患者仅有单一的EGFR突变,则使用TKI药物的效果较好,而合并更多的共同突变则效果较差。对于一些共同突变的患者采用何种联合治疗需要进行考虑。
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