迄今尚无其他BRAF靶向治疗的5年生存数据。Combi-d和Combi-v二项研究评价了达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼(trametinib)治疗BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的疗效和安全性,汇总分析显示,3年无进展生存率和总生存率分别为23%和44%,单因素和多因素分析显示基线一般状态、年龄、性别、转移器官数量和乳酸脱氢酶与无进展生存和总生存明显相关。
COMBI-d和COMBI-v研究纳入的是初治无法切除或转移黑色素瘤患者,给予BRAF抑制剂dabrafenib (150mg,每日2次)和MEK抑制剂trametinib(每天2mg)联合治疗。中位随访时间22个月(0~76)。主要终点是无进展生存和总生存。共563例患者随机分入dabrafenib布联合trametinib组(COMBI-d研究211例, COMBI-v研究352例)。
一线达拉非尼联合曲美替尼,治疗4年和5年的无进展生存率分别为21%和19%,总生存率分别为37%和34%。多因素分析显示,基线因素,如一般状态、年龄、性别、转移器官数量和乳酸脱氢酶与无进展生存和总生存显著相关。109例(19%)患者获完全缓解,长期预后明显改善,5年生存率71%。
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