研究证明,在体外或患者来源的异体移植中,ABL激酶的Ph样细胞重排对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),例如格列卫(伊马替尼)及施达赛(达沙替尼)具有敏感性。此外,我们和其他研究者也报道了TKI治疗早期耐药患者临床获益的单中心经验。19例患者初诊时检测到ABL融合基因并使用TKI作为一线治疗药物,最常见于诱导期或第一个月的巩固期(中位数为诊断后49天)。
5例患者复发时检测到ABL融合基因并使用TKI联合挽救性治疗。值得注意的是,其中2例患者在一线治疗期间诱导后MRD水平低于10-4。在本研究中,由医师选择TKI及其剂量、TKI联合治疗方式。14例患者接受伊马替尼治疗,9例患者接受达沙替尼治疗,1例患者接受帕纳替尼治疗。此外,3例患者在一线治疗期间由伊马替尼转为达沙替尼。
研究表明,ABL激酶重排患者使用TKI作为一线或复发治疗,显示出良好的MRD反应及预后,与Ph+ALL患者应用伊马替尼联合化疗的早期疗效类似。前瞻性筛查方案是可行的,应尽早识别这些高危患者并提出基于TKI治疗的早期干预措施。在未来研究中仍需要解决以下几个问题,包括根据融合基因转录本选择TKI治疗,是否需接受最近批准的blinatumomab治疗,以及在靶向治疗后获得良好MRD反应患者中HSCT的最终获益。
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