随着EGFR药物的不断迭代发展,非小细胞肺癌(NSCLC)患者可使用的EGFR-TKI靶向药物越来越多,药物选择也进入了群雄逐鹿时代。ARCHER 1050研究公布了其总生存(OS)结果,达可替尼优于一代EGFR-TKI吉非替尼,OS显著改善,中位OS为34.1个月对26.8个月;同时,达可替尼的无进展生存(PFS)获益趋势在所有亚组分析中均一致,包括不同种族、EGFR突变类型。这使得达可替尼在肺癌EGFR-TKI角逐中占据了优势地位。
EGFR-TKI的不良反应是临床面临的问题之一。在ARCHER 1050研究中,根据不良反应调整达可替尼的剂量,分为3个组:始终接受45 mg治疗组,1次减量至30 mg组,经30 mg、15 mg两次减量最终15 mg组,结果显示剂量调整能改善不良反应,但不影响达可替尼的疗效。这对我们的临床用药有何启示?
二代EGFR-TKI无论是达可替尼还是阿法替尼,在临床实践中都是泛EGFR抑制剂,其作用谱更宽,相应地副作用也会更多。达可替尼的疗效相比一代更有优势,但更多的不良反应也成为困扰临床医生的难点。药物减量研究显示,达可替尼剂量减至15 mg仍然有同样疗效。期待达可替尼上市后开展这方面的前瞻性、开放性研究,对比下调后的剂量与45 mg的疗效,以积累更多应用经验和更多证据。
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