胰腺癌早期的确诊率不高,手术死亡率较高,而治愈率很低。目前胰腺癌的标准疗法有FOLFIRINOX方案(由奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙组成)或吉西他滨+白蛋白紫杉醇联合疗法,<50%的胰腺癌患者可接受二线治疗。胰腺癌患者中,约4%~7%的患者有BRCA1和/或BRCA2突变,这可能增加他们在含铂化疗后的获益可能。
奥拉帕尼是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂,可以抑制DNA的修复,对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应,在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。奥拉帕尼的疗效在POLO (NCT02184195)研究中进行了评估。
结果表明,两组患者(奥拉帕尼 VS 安慰剂)的中位PFS为7.4个月 VS 3.8个月,ORR为23% VS 12%,CR为2.6% VS 0%,中位DOR为25个月 VS 4个月。奥拉帕尼最常见的不良反应有:疲劳(60%)、恶心(45%)、腹痛(34%)、腹泻(29%)、贫血(27%)、食欲下降(25%)、便秘(23%)、呕吐(20%)、背痛(19%)、关节痛(15%)、皮疹(15%)、血小板减少(14%)、呼吸困难(13%)、嗜中性白血球减少症(12%)、鼻咽炎(12%)、味觉障碍(11%)、口腔炎(10%)。
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