塞瑞替尼(色瑞替尼)剂量调整,堪称为靶向治疗史上对于靶向药物剂量探索的经典案例。为什么这么讲呢?化疗时代,化疗药物存在量效关系,即线性关系:化疗药物的剂量越大,其带来的效果可能越好,当然,副作用也会随之增加。在临床工作中,为了追求最好的疗效,我们一般将化疗药物用至最大耐受剂量。
然而,靶向治疗时代,靶向药物的有效治疗剂量窗比较宽,不一定要延用化疗时代追求最大剂量的做法。ASCEND-8研究塞瑞替尼剂量的调整为我们树立了良好的示范,真正适合临床实用的不是最大剂量,而是最合适剂量,其他药物,尤其是毒副作用较大的药物,应该借鉴该案例。
目前,许多药物上市之后,仍然在做最佳剂量探索研究,为什么要在药物上市之后探索呢?应该在药物研发过程中尽早关注该问题,以最合适的剂量上市,而不是以毒性最大或最大耐受剂量上市!因此,塞瑞替尼剂量探索的研究很值得靶向药物和免疫治疗药物去借鉴,尤其是临床试验设计和I期临床剂量探索研究。
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