REVERCE研究探讨瑞戈非尼和西妥昔单抗不同用药顺序治疗转移性结直肠癌的疗效。更新数据显示，三线治疗选择瑞戈非尼、四线西妥昔单抗±伊立替康疗效更好，OS明显长于三线选择西妥昔单抗±伊立替康、四线瑞戈非尼组。从研究数据看，三线治疗时瑞戈非尼与西妥昔单抗联合伊立替康疗效（PFS1）相近。
四线时西妥昔单抗联合伊立替康疗效（PFS2）好于瑞戈非尼，最终导致了三线瑞戈非尼、四线西妥昔单抗联合伊立替康这一策略取得更好效果。对其单独分析可见，瑞戈非尼三线治疗效果好于四线应用（PFS三线长于四线），而西妥昔单抗联合伊立替康四线效果并不差于三线。这背后的原因又是什么？
结合临床经验，该结果可能与肿瘤负荷有关，因为瑞戈非尼是抗血管生成药物，缩瘤效应相对弱，常难以控制肿瘤负荷太大者，而四线时肿瘤负荷更大、更不容易控制，因此其四线应用效果差于三线应用。然而，西妥昔单抗联合伊立替康有更高的肿瘤缓解率与缩瘤效应，对肿瘤控制能力相对较强，即使对于四线肿瘤负荷更大时其缩瘤效应与肿瘤控制能力仍不减弱，因而其三、四线应用疗效相近。
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