目前全球上市的三种CDK4/6抑制剂有何异同?临床上如何选择?目前全球有三种CDK4/6抑制剂上市,分别为辉瑞公司的哌柏西利,礼来公司的abemaciclib和诺华公司的瑞博西尼。从临床医生的角度而言,可以从以下三个方面对这几个药物进行评价。第一,药物结构和药代动力学。哌柏西利和瑞博西尼在结构上相对一致;abemaciclib则有所不同,有一个特殊的长臂结构,不仅可以抑制CDK4/6,对CDK9也有抑制,即抑制作用更为广谱。
在PALOMA-3研究中,总体人群中,两组的OS差异接近统计学意义。在一些既往内分泌治疗有效的患者中,哌柏西利联合组的OS优势比较明显,但对一些既往内分泌原发耐药的患者,两组OS差异无统计学意义。在MONARCH-2研究中将原发性耐药和继发性耐药患者分开,在两个人群中都看到abemaciclib组的生存获益。那么abemaciclib是否优于哌柏西利呢?不能简单看待,在这些研究中,OS更多的是综合考量的指标。
不良反应方面,哌柏西利的骨髓抑制比较明显,瑞博西尼结构与哌柏西利相似,但在副作用上有所不同,增加了其它两个副作用,QT间期延长和药物性肝损害,因此一些同时服用影响QT间期的药物的患者要慎用。abemaciclib因为对CDK9有抑制作用,也带来更多的不良反应,腹泻发生率较高。这些不良反应都会影响到患者的生活质量。已有第三方研究结果显示,发现哌柏西利和瑞博西尼治疗可以改善患者生活质量,在缓解疼痛方面效果明显。但abemaciclib治疗后生活质量改善不明显,甚至还发现因为腹泻影响生活质量。
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