对于中晚期肝癌，由于分子靶向药物如索拉非尼、瑞戈非尼、仑伐替尼以及免疫检查点抑制剂的出现，使晚期肝癌的系统性治疗疗效提高，而中期肝癌经导管动脉栓塞化疗（TACE）联合全身系统治疗也成为可能，从而使疗效得到进一步提升。索拉非尼、仑伐替尼及化疗均是卫健委《原发性肝癌诊疗规范》所推荐的标准治疗。然而，这些治疗手段或多或少都会在治疗的过程中出现耐药，或患者的病情出现进展。
目前判断患者出现耐药或者进展的主要手段依旧是影像学，并利用RECIST标准来进行评估。在进行耐药或进展判定时，当然也会将生物标志物纳入参考，例如：在肿瘤标志物中，甲胎蛋白下降和再升高，所代表的临床意义是不同的。然而，最主要的手段仍旧是影像学。其中因由是肿瘤标志物和影像学表现并不完全一致，肿瘤标志物在缓慢升高的同时，影像学可能仍旧表现为稳定。
由于索拉非尼这一类的TKI类药物的耐药和进展机制与肺癌的分子靶向药不同，因此，在考虑是否更换药物时，不能进行简单的考量。当然，就原则而言，如果患者在一线治疗时出现进展，则应及时更换二线治疗药物。瑞戈非尼是美国FDA及我国药监局所批准的二线治疗药物，RESORCE研究中，一线索拉非尼序贯二线瑞戈非尼治疗后，患者的中位生存期可以达到26个月，这在以前是难以想象的。
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