PARP抑制剂是通过合成致死原理发挥抗肿瘤作用,所以所有存在BRCA1/BRCA2突变的肿瘤患者都可用PARP抑制剂治疗,但不同的肿瘤,疗效是不尽相同的。比如在乳腺癌中,gBRCA突变肿瘤采用PARP抑制剂治疗疗效最好,卵巢癌则比较特别,PARP抑制剂对gBRCA肿瘤、sBRCA肿瘤以及铂敏感肿瘤都有疗效。
从乳腺癌的数据看,既往对这类肿瘤并没有针对性的治疗,主要还是以化疗为主,那么PARP抑制剂相比化疗,有效率能够提高一倍,达到60%左右,PFS延长一倍。在PARP抑制剂奥拉帕利的Ⅲ期临床研究中,一线治疗复发转移乳腺癌患者,还能获得OS的获益。有关BRCA1/BRCA2基因突变的检测,可以说既有早期检测的目的,又有晚期检测的目的,各不相同。
首先,早期BRCA基因检测的目的主要与预防相关,所以对于有家族遗传性乳腺癌病史者,应在小于35岁时就应进行早期检测,一旦发现携带gBRCA1/BRCA2突变,其后终生都要密切随访或是采取预防性治疗措施。其次,对于已经发生BRCA1/BRCA2突变相关肿瘤的早期患者,治疗目标是要预防肿瘤复发转移,尽管目前还没有循证医学证据证明奥拉帕利在辅助治疗中的价值,但是相关研究正在进行中。最后,对于晚期肿瘤患者,国际上治疗的趋势是,如果存在携带BRCA1/BRCA2基因突变,应采用PARP抑制剂治疗。
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