除了一代BTK抑制剂伊布替尼，新型的二代BTK抑制剂也在陆续研发或上市，比如阿斯利康公司研发的acalabrutinib（阿卡替尼）。一项II期临床研究显示，对于伊布替尼不耐受或使用中出现疾病进展或复发／难治的CLL患者，阿卡替尼均显示出很好的疗效，有效率超过70%，其中约5%的患者可达完全缓解。对于伊布替尼不耐受的患者，更换为阿卡替尼后，不良反应减少。
ACE-LY-308随机对照研究显示，阿卡替尼在复发／难治性CLL患者中的疗效明显优于苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗。当前，NCCN指南已经将阿卡替尼列为复发／难治CLL治疗的一类推荐。即将召开的ASH会议将公布2项关于阿卡替尼非常重要的临床研究:一项是阿卡替尼一线治疗老年合并P53突变或缺失的CLL患者，另一项是应用阿卡替尼治疗初治CLL患者。
第二项研究是将苯丁酸氮芥联合GA101作为对照组，与阿卡替尼单药或联合GA101（AG方案）进行疗效比较。据悉，该研究结果喜人：AG方案IRC评估的总有效率（ORR）为94%（89.3%～96.5%），完全缓解（CR）率为13%，阿卡替尼单药组的ORR为85%，1例获得CR。相比之下，对照组的有效率80%左右，很少有患者达到完全缓解。虽然不是头对头的临床试验设计，但与iLLUMINATE研究结果相比，AG方案较伊布替尼联合GA101（IG方案）疾病进展风险下降，并且在深度缓解和完全缓解率方面，AG方案的结果更优。
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