原发性胆汁性胆管炎是一种自身免疫性疾病,由Intercept制药公司研发的奥贝胆酸(OCALIVA),作为一种半合成胆汁酸类似物,能够抑制胆汁酸的产生和促进胆汁酸的排泄,最大临床证据是其可以使碱性磷酸酶水平下降,也正因此,被美国FDA批准治疗原发性胆汁性胆管炎和原发性胆汁性肝硬化。
奥贝胆酸适用于熊去氧胆酸(UDCA)不能耐受的原发性胆汁性胆管炎,或单用UDCA效果不佳时可联合OCALIVA使用。奥贝胆酸能够被迅速批准用于PBC,主要是因为奥贝胆酸能够降低碱性磷酸酶(ALP)水平。属法尼醇X受体激动剂,通过活化法尼醇X受体,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶,因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
奥贝胆酸开始剂量为为5毫克,每日一次。剂量滴定:在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月OCALIVA 5毫克,每天一次后达到和患者耐受奥贝胆酸,每日一次增加剂量至10毫克。最大用量为每日10毫克。注意:奥贝胆酸必须严格控制用量,根据不同病情选择不同用量,超剂量用药会增加不良后果的风险。
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