2019年12月27日,美国FDA将Lynparza®(olaparib,奥拉帕利)用作一线单药维持疗法,用于患有胚系BRCA(Germline BRCA,gBRCA)突变的转移性胰腺癌、且采用一线铂类化疗方案治疗至少16周无进展的患者。奥拉帕利成为首个进入胰腺癌治疗的PARP抑制剂。在POLO项目中,研究人员对奥拉帕利用于gBRCAm转移性胰腺癌的疗效进行了试验。
154例受一线铂类化疗至少16周没有出现疾病进展的gBRCAm转移性胰腺癌患者,随机每天口服两次奥拉帕利300 mg或安慰剂治疗(3:2),直至疾病进展或无法接受毒性。最终结果显示:与安慰剂组相比,奥拉帕利组的无进展生存期 (PFS)明显改善(7.4月 vs. 3.8月, HR 0.53, P=0.0038),疾病进展和死亡风险降低47%(HR 0.53),且1年无进展生存率显着高于安慰剂组(34% vs. 15%),2年无进展生存率仍显著高于安慰剂组(22% vs. 10%),而药物的安全性与耐受性与之前的研究一致。
在临床试验中,奥拉帕利的常见副作用有(≥10%)包括恶心,疲劳,呕吐,腹痛,贫血,腹泻,头晕,中性粒细胞减少症,白细胞减少症,鼻咽炎/上呼吸道感染/流行性感冒,呼吸道感染,关节痛/肌痛,消化不良,头痛,消化不良,食欲下降,便秘,口腔炎,呼吸困难和血小板减少。目前,FDA推荐奥拉帕利用于治疗gBRCAm转移性胰腺癌的剂量为300mg,每日口服2次。在进餐或空腹时均可服用。因此,此次FDA批准奥拉帕利用于转移性胰腺癌患者的一线维持治疗,无疑让罹患胰腺癌患者看到了生命之光。
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