局部晚期NSCLC是最不均匀的病症之一,涉及多维治疗。新辅助治疗通常被认为是可操作的局部晚期患者的最佳治疗策略。然而,由于靶向治疗已广泛应用于晚期NSCLC,新辅助靶向治疗在局部晚期疾病中仍未得到很好的探索。已经描述了11个ALK 受体酪氨酸激酶基因阳性患者,病理证实的N2 NSCLC用新辅助克唑替尼治疗。所有患者均未接受治疗,并以250mg的起始剂量每日两次接受克唑替尼。
通过下一代血浆和组织测序,在新辅助治疗之前和之后为患者3提供动态监测。在病例4中,进行了术前组织的下一代测序。11例患者中,10例有部分缓解,1例在新辅助克唑替尼治疗后病情稳定,其中1例患有4级肝损伤。在11名患者中,10名(91.0%)接受了R0 切除,2名患者对新辅助克唑替尼实现了病理性完全缓解。6名患者有疾病复发,其中5名患者接受克唑替尼作为一线治疗,并且持续时间长。同时动态监测血浆和组织表明敏感性降低患者3 ALK信号传导和部分反应(约50%的部分反应),并且没有捕获ALK依赖性抗性变体。
新辅助克唑替尼在局部晚期疾病中可行并且耐受性良好,可完全切除。手术前克唑替尼治疗可以彻底消除循环分子残留疾病,而不影响一线克唑替尼的再使用,但正在进行的前瞻性试验有必要证明其在新辅助治疗中的疗效。
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