2019年,作为晚期卵巢癌临床治疗的新纪元,PARP抑制剂的临床研究和应用正在飞速发展。截止到2019年底,PARP抑制剂尼拉帕尼(Zejula)共有4项最新的研究发表,分别聚焦于不同类型的患者和不同的治疗方案,为晚期卵巢癌的维持治疗提供了全员、全病程新策略。在这几项研究中,最重磅也最为引人关注的无疑是PRIMA研究。
PRIMA研究关注的是晚期卵巢癌患者,入组具有高风险的三期或四期卵巢癌患者,对经过含铂一线化疗后的患者。研究主要终点分析显示,HRD阳性(Myriad测试评分≥42分定义为HRD阳性)患者中,尼拉帕尼组超过安慰剂组两倍的中位PFS时间,分别为21.9个月和10.4个月(HR=0.43),数据证明尼拉帕尼对HRD阳性患者十分有效。
在其他亚组中,对于HRD阳性的BRCA突变患者,PARP抑制剂对比安慰剂效果明显;对于HRD阳性的BRCA野生型患者,统计学差异非常显著(HR=0.50);对于HRD阴性患者,尽管尼拉帕尼组相比安慰剂组只延长了大约2.7个月PFS,但同样有统计学上的显著差异(HR=0.68)。理论上讲,我们应当选择最佳治疗人群,但基于研究来看,尼拉帕尼可以用于所有患者的一线维持治疗,实现全人群获益。虽然获益程度不同,但所有获益都具有统计学上的显著意义,这一点十分重要,为今后卵巢癌的治疗模式带来了巨大的变革。
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