中国腺癌基因突变患者中大多是EGFR突变,对EGFR突变可采用EGFR抑制剂治疗。约5%的患者为ALK融合突变,被喻为“黄金突变”,通过ALK抑制剂治疗可提高总生存时间到4年甚至更高。ALK基因阳性的晚期NSCLC患者,首选ALK抑制剂靶向治疗,一大好处是口服治疗,无需打针、补液,减轻患者焦虑。
但是,靶向药物也会面临耐药的情况,耐药后的活检十分有必要,耐药机制可能较繁复,会导致后续治疗的困难。目前,我国最早先获批的ALK抑制剂是克唑替尼,作为一线标准治疗方案,PFS达10.9个月,生存期较长,有法国的研究显示,ALK+NSCLC晚期患者克唑替尼进展后,序贯二代ALK抑制剂治疗,中位总生存期可达7年以上,而其中所用二代ALK抑制剂75%为首选塞瑞替尼,可见其有效性。
ASCEND系列临床研究显示,塞瑞替尼能有效应对克唑替尼耐药,尽管ALK基因突变的亚组很多,但塞瑞替尼不失为二线治疗的有力武器。靶向治疗在追求有效率的同时,也要考虑到毒性反应。既往研究发现塞瑞替尼750mg空腹服用,胃肠道毒性较大,患者不能耐受,影响治疗效果。最新的随访数据显示,塞瑞替尼450mg随餐给药方式,一线中位PFS已经超过25个月。
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