新药时代的CLL一线治疗，对于体能状态良好的患者，FCR方案依旧是标准治疗方案；对于年龄较大，且体能状态良好的患者，BR方案更为适合；若患者体能状态差，不能耐受细胞毒性药物，R-Chl方案及依鲁替尼单药可延长患者生存期。具有17p－、11q－及IGHV无突变的患者的预后较差，FCR方案并不能克服这些危险因素的不良预后，而目前研究表明依鲁替尼等新型小分子药物可使这部分患者获益。
对于FCR方案治疗后缓解期24~36个月或更长的患者，再次使用FCR方案仍可使患者再次获得缓解，然而，由于较强的骨髓抑制及可能出现的伴17号染色体异常的克隆演变限制了FCR方案的使用。而依鲁替尼、艾代拉利司和维纳妥拉均对伴有p53基因异常的R/R CLL有较好疗效，并且患者耐受性良好。
对于一小部分年轻、体能状态好、有造血干细胞供者来源的高危患者（免疫化疗后短时间内进展、17p－、复杂核型等），异基因造血干细胞移植目前仍是一种有效的治疗手段。新药联合嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）对于R/R CLL患者也具有很好的治疗前景。
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