如果说ALK突变在的EGFR突变面前存在感不强的话,那那么ROS1突变简直是“无人问津”。这主要是:①ROS1突变频率更低,只有2%左右,患者人数少;②ROS1与ALK存在高度的氨基酸同源性,患者人群特点也相似,ALK抑制剂治疗效果不错。全球共有四个药物获批ROS1的治疗:克唑替尼、色瑞替尼、劳拉替尼和恩曲替尼。
一线治疗效果来看,克唑替尼和其它抑制剂效果相差无几,中位无进展生存期(mPFS)在19个月左右,美中不足的是对脑转移患者的治疗效果不佳。从2019年V7的NCCN指南可以看出,2019年8月上市的恩曲替尼凭借疗效上的优势,不到一个月时间,就和克唑替尼并驾齐驱,成为了首推药物。
劳拉替尼对多个耐药突变都有效,依旧是耐药后的不二之选。而国内ROS1治疗有些差强人意,只有克唑替尼获批上市,国内ROS1在研抑制剂寥寥无几,少数进入临床I期。不过未来几年,针对脑转移、耐药的劳拉替尼、恩曲替尼会相继进入国内,届时ROS1的治疗也有望得到进一步改善。
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