mTOR是肿瘤细胞生长和代谢的重要枢纽。mTOR抑制剂依维莫司(飞尼妥)通过对生长因子信号传导通路的下游进行抑制,通过直接作用于肿瘤细胞和作用于肿瘤血管使耐药患者获益。肾癌是高度血管新生化的肿瘤,肿瘤细胞产生VEGF导致肿瘤血管的大量生成,VEGF的拮抗剂能抑制肿瘤血管内皮细胞。如果VEGF拮抗剂失败了,肿瘤就继续生长。
mTOR能同时抑制肿瘤VEGF生成、细胞生长、营养代谢,并抑制血管内皮中的mTOR来抑制血管细胞生长和生成,从而治疗肾癌。对mTOR通路的抑制越来越成为恶性肿瘤的重要治疗策略。有研究表明,在血管内皮细胞中,VEGFR信号通路改变导致mTOR通路随之改变,依维莫司可以通过抑制HIF-α的生成,降低血清和肿瘤VEGF水平,从而抑制肿瘤血管生长,肿瘤血管平滑肌细胞生长。
所以,依维莫司作为一个全新的抗血管治疗,具有潜在的治疗价值。依维莫司除抑制肿瘤细胞增殖和影响肿瘤相关的血管生成外,还可通过多种途径影响肿瘤细胞生长。依维莫司作用后,肿瘤细胞不仅仅出现了抑制,通过抗血管的生成,使能量代谢物质以及生长信号都受到控制,肿瘤细胞自然会受到控制,从而起到抗肿瘤作用。
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