目前，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相关的新药临床试验主要集中于小分子药物单药或与其他免疫治疗如PD1抑制剂等联合治疗，评估是否能获得更好的疗效。近年来，小分子药物的发展为DLBCL患者的治疗带来了诸多惊喜。根据细胞起源，目前DLBCL-NOS可分为ABC亚型和GCB亚型。
针对ABC亚型的难治复发DLBCL患者而言，来那度胺、伊布替尼单药治疗可使部分患者获益，其联合治疗的疗效目前正在研究中。例如，ROBUST研究探讨了来那度胺联合化疗一线治疗ABC亚型DLBLC患者的疗效。对于难治复发患者的治疗，常见的挽救性治疗方案R-ICE联合来那度胺的相关2期研究结果已发布，数据显示了该组合方案的安全性及有效性。
另外，伊布替尼单药治疗ABC亚型DLBLC患者的缓解率达37%，疗效持续一定时间，并且相关研究正在探讨伊布替尼联合免疫化疗方案的疗效。另外，目前也在开展免疫治疗如PD1抑制剂的相关研究。纵隔弥漫大B细胞淋巴瘤属于独特的侵袭性B细胞淋巴瘤亚型，其PD1表达以及JAK信号通路等与GCB和ABC亚型存在差异，是PD1抑制剂的适应证之一，这类复发难治的患者应用PD1抑制剂治疗获益的可能性更大。
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