如何合理序贯使用已有的ALK抑制剂呢？一代克唑替尼治疗耐药后，后不加选择序贯ALK抑制剂的效果差强人意，总体ORR为39-83%不等，中位PFS为5.7-13.4个月。色瑞替尼治疗阿来替尼难治患者的中位PFS为3.7个月，布加替尼序贯阿来替尼治疗的后续PFS为4.4个月，劳拉替尼的II期临床研究提示，其可为二代ALK抑制剂失败后的患者带来获益，ORR为37.5-40.3%。
为了把现有的ALK抑制剂用好用妙，不仅需要在治疗前明确患者的伴随突变及融合类型，还要明确其后续的耐药机制，了解耐药后治疗的研究结果，耐药后下一步怎么治疗。ALK抑制剂的获得性耐药机制主要分为ALK依赖的耐药机制以及ALK不依赖的耐药机制。前者主要包括ALK耐药突变、基因拷贝数增加；后者包括组内旁路激活（其他驱动基因）、组织学转化和表型改变等。
克唑替尼耐药的患者有多种ALK-TKI的选择，G1202突变是二代ALK-TKI最常见的耐药突变，从临床研究结果看，劳拉替尼对这个位点有较好的抑制效果，F1174耐药突变的患者可选择阿来替尼和劳拉替尼， I1171突变患者可选色瑞替尼和劳拉替尼。总之，ALK-TKI序贯治疗如何细化、精准化仍需更多更大的临床试验来证实，其中重要的是要明确伴随突变状况与耐药机制，以及后续治疗选择。
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