在肺腺癌中,人表皮生长因子2(HER2/ERBB2)致癌驱动突变的发生率是在百分之一到百分之四。对于IV期HER2肺癌患者,诊断后的中位总生存期是在1.6-1.9年。截至到目前为止,在临床患者中发现的HER2突变通常是位于HER2蛋白激酶结构域外显子20的框内插入YVMA(p.A775_G776insYVMA)。
阿法替尼(afatinib、BIBW 2992、Gilotrif)是一种口服HER家族阻断剂,阿法替尼(afatinib)可以共价结合并不可逆地阻断所有具有激酶活性的HER家族成员。在几项针对HER2外显子20突变非小细胞肺癌(NSCLC)的回顾性研究中,阿法替尼(afatinib)显示出可控的安全性和有希望的治疗结果。
HER2激酶结构域中的外显子20突变已经得到充分表征,但细胞外结构域突变的相关研究很少。HER2 S310位点突变位于HER2细胞外结构域中。在少数NSCLC患者中检测出S310Y突变,但是没有报道靶向该突变的临床有效药物。在相关的文献中,描述了一名肺腺癌患者中阿法替尼靶向HER2外显子8 S310Y突变的治疗效果。第二代EGFR-TKI阿法替尼是一种口服、选择性和不可逆的ErbB家族(EGFR,HER2和HER4)阻滞剂,可以用于HER2罕见突变非小细胞肺癌。
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