卵巢癌患者为什么会采用PARP抑制剂来医治?研究表明,很多卵巢癌患者特别是遗传性卵巢癌患者是由于发生BRCA突变导致,BRCA是负责DNA损伤修复的抑癌基因,此类突变的患者采用PARP(也是负责DNA修复)抑制剂,可以导致DNA修复双重障碍,DNA结构发生极度紊乱而诱导肿瘤细胞的死亡。因而,PARP类抑制剂也成为了卵巢癌患者的重要治疗手段。
实际,目前市面上已经上市了两类PARP抑制剂药物奥拉帕尼(olaparib)以及卢卡帕利(rucaparib)。但这两种药物在批准时都需要患者具有BRCA基因的突变。而新上市的PARP抑制剂新药Niraparib试验结果给力,不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势(21:5.5月),在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势(9.3:3.9月)。因而在FDA批准时并未要求患者一定要具有BRCA的突变,而只是提及铂类敏感,因为顺铂卡铂等铂类药物也是作用于DNA结构。
对铂类药物的敏感性在某些程度上反映了肿瘤细胞对DNA破坏类药物的潜在敏感性,提高适用人群的筛选性,另外,铂类与PARP先后顺序也存在相互协同治疗作用。这意味着卵巢癌患者近期对铂类治疗敏感(达到PR以上)的患者都可以尝试使用Niraparib,适用患者人群范围大大增加。同时该药物主要口服用药,增加治疗便利。
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